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La résistance à l'insuline, un facteur clé dans le développement du diabète de type 2 et d'autres troubles métaboliques, est souvent associée à l'obésité, la dyslipidémie et l'hypertension. Récemment, les vésicules extracellulaires (EVs) – particules membranaires libérées par les cellules – se sont révélées jouer un rôle crucial dans la communication intercellulaire. Transportant des protéines, lipides et ARN messagers, ces vésicules facilitent la transmission de signaux biologiques entre les cellules et influencent divers processus physiopathologiques, dont la régulation de la sensibilité à l'insuline. Cette étude explore leur rôle dans la modulation de la résistance à l'insuline.

Quel rôle les vésicules extracellulaires jouent-elles dans la résistance à l'insuline ?

Cette étude a comparé les EVs de participants avec ou sans résistance à l'insuline (IR et n-IR) et évalué leur impact sur la signalisation de l'insuline dans le tissu adipeux et le foie, à l'aide de modèles murins. L’analyse des résultats démontre tout d’abord que les EVs des participants IR ont induit une résistance à l'insuline dans les souris, contrairement à celles de participants n-IR. L’étude a par ailleurs révélé que les EVs IR contiennent des phosphatases actives, PTP1B et PP2A, identifiées comme des régulateurs clés de la résistance à l'insuline. L'inhibition de PTP1B a restauré la signalisation de l'IRS1 et de l'AKT dans les adipocytes, tandis que l'inhibition de PP2A a limité le développement de résistance à l'insuline dans les adipocytes et les hépatocytes.

Quand les vésicules prennent les commandes : une révolution contre la résistance à l'insuline

Ces travaux mettent en lumière le rôle central des phosphatases portées par les EVs IR dans la résistance à l'insuline. PTP1B et PP2A apparaissent ainsi comme des cibles thérapeutiques potentielles pour traiter la résistance à l'insuline et prévenir les complications métaboliques, notamment dans les tissus adipeux et hépatiques. Ces résultats ouvrent donc la voie à des approches thérapeutiques ciblées, offrant un nouvel espoir pour lutter contre les troubles métaboliques liés à l'insulinorésistance.  

Source(s) :
Ali, S., et al. Circulating extracellular vesicle-carried PTP1B and PP2A phosphatases as regulators of insulin resistance. Diabetologia (2024) ;

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