Dans le myélome multiple, les
différences spatiales dans l'architecture sous-clonale, les signatures
moléculaires et la composition du microenvironnement restent mal caractérisées.
Les chercheurs ont ici utilisé le séquençage multi-régions sur des échantillons
aléatoires appariés de moelle osseuse et de lésions focales provenant de 17
patients nouvellement diagnostiqués. Ils ont trouvé une médiane de 6
sous-clones tumoraux par patient et des sous-clones uniques dans les lésions
focales. Les sous-clones génétiquement identiques présentent différents niveaux
de plasticité transcriptionnelle spatiale, y compris des profils presque
identiques et une hétérogénéité prononcée à différents sites, ce qui peut
inclure l'expression différentielle de cibles d'immunothérapie, comme CD20 et
CD38. Les macrophages sont significativement appauvris dans le
microenvironnement des lésions focales.
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