01/09/2022
Neurologie
Anatomie et Cytologie Pathologiques
Infectiologie
Les
mécanismes à l’origine des manifestations neurologiques aigues et à long terme
secondaires à l’infection à SARS-CoV-2 restent à préciser. Une récente étude
post-mortem, publiée dans la revue Brain, a permis de mettre en évidence
les altérations neuropathologiques observées chez les patients atteints de Covid-19
et d’évaluer la physiopathologie sous-jacente.
Toutes les autopsies
concernaient des patients décédés lors de la première vague épidémique, de mars
à juillet 2020. Neuf patients ont été étudiés, âgés de 24 à 73 ans. Cinq sont
décédés subitement, les autres quelques jours ou semaines suivant l’apparition
des symptômes. Tous présentaient des signes d’atteinte pulmonaire au moment de
l’autopsie, mais seul un a été admis en soins intensifs. L'infection par le SARS-CoV-2
a été confirmée par des tests ante-mortem ou post-mortem. L’analyse descriptive
des données de l’autopsie cérébrale a ainsi caractérisé l’atteinte vasculaire,
neuro-inflammatoire et la réponse immunitaire cellulaire et humorale en
immunohistochimie.
Les résultats
anatomopathologiques étaient les suivants : une atteinte microvasculaire multifocale
était notée chez tous les patients, avec extravasation intra-parenchymateuse
de protéines sériques, et en particulier diffusion de fibrinogène au-delà de la
barrière hémato-encéphalique. Il a été mis en évidence une activation
cellulaire endothéliale, avec agrégats plaquettaires et microthrombi. Des
complexes immuns associés à l’activation de la voie classique du complément
ont été notés. Les infiltrats périvasculaires étaient constitués
principalement de macrophages et de lymphocytes T CD8+ dans une moindre mesure.
De rares lymphocytes T CD4+ et lymphocytes B CD20+ étaient marqués. L'astrogliose
était également importante dans les régions périvasculaires. Les nodules
microgliaux étaient prédominants dans le cerveau postérieur, associés à
une perte neuronale focale et à un aspect de neuronophagie. A noter
que des techniques multiples sensibles ayant pour objectif de détecter le
SARS-CoV-2 n'ont pas permis de l’identifier, y compris dans les régions
présentant des signes évidents d'inflammation.
La
cytotoxicité à médiation immune des cellules endothéliales via des complexes
immuns serait d’après les auteurs l'événement initiateur le plus probable conduisant
à la perte d’intégrité de la barrière hémato-encéphalique, aux
micro-thromboses, à l’inflammation périvasculaire et aux lésions neuronales.
Ils postulent que « ces événements sont centraux dans le développement des
manifestations neurologiques observées dans la Covid-19 aigue et peut-être dans
le Covid-long ». Des approches thérapeutiques ciblées contre les complexes
immuns pourraient être considérées.
Source(s) :
Myoung Hwa Lee, et al. Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19, Brain, Volume 145, Issue 7, July 2022, Pages 2555–2568 ;
