Découverte de la vitexine en tant que nouvel agoniste de la VDR qui atténue la transition de l’inflammation intestinale chronique au cancer colorectal
Gastro-entérologie et Hépatologie
Le cancer colorectal associé à la colite (CAC) se développe
fréquemment chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin
(MICI) qui ont été exposés à un état prolongé d’inflammation chronique.
L’étude des agents pharmacologiques et de leurs mécanismes pour prévenir les lésions précancéreuses et inhiber leur progression demeure un objectif et un défi importants dans la recherche sur les CAC.
Des études antérieures ont démontré que la vitexine atténue efficacement le CAC, cependant, son mécanisme d’action précis justifie une exploration plus approfondie. Cette étude révèle que l’absence du récepteur de la vitamine D (VDR) accélère la progression de la colite chronique vers le cancer colorectal. Ces résultats indiquent que la vitexine peut cibler spécifiquement la protéine VDR, facilitant sa translocation dans le noyau cellulaire pour exercer une activité transcriptionnelle. De plus, grâce à un modèle de co-culture de macrophages et de cellules cancéreuses, les auteurs ont observé que la vitexine favorise la polarisation des macrophages vers le phénotype M1, un processus qui dépend de la VDR.
De plus, l’analyse ChIP-seq a révélé que la vitexine régule l’activation transcriptionnelle de la protéine de domaine de biosynthèse de la phénazine (PBLD) via VDR. Des dosages ChIP et des dosages à double rapporteur de luciférase ont été utilisés pour identifier la région régulatrice fonctionnelle de la PBLD, confirmant que la voie VDR/PBLD est essentielle pour la régulation de la polarisation des macrophages médiée par la vitexine.
Enfin, dans un modèle murin avec knock-out du gène VDR myéloïde, les auteurs ont constaté que les effets protecteurs de la vitexine étaient abolis à un stade intermédiaire du CAC.
Cette étude établit que la vitexine cible la VDR et module la polarisation des macrophages par la voie VDR/PBLD, atténuant ainsi la transition de la colite chronique au cancer colorectal.
L’étude des agents pharmacologiques et de leurs mécanismes pour prévenir les lésions précancéreuses et inhiber leur progression demeure un objectif et un défi importants dans la recherche sur les CAC.
Des études antérieures ont démontré que la vitexine atténue efficacement le CAC, cependant, son mécanisme d’action précis justifie une exploration plus approfondie. Cette étude révèle que l’absence du récepteur de la vitamine D (VDR) accélère la progression de la colite chronique vers le cancer colorectal. Ces résultats indiquent que la vitexine peut cibler spécifiquement la protéine VDR, facilitant sa translocation dans le noyau cellulaire pour exercer une activité transcriptionnelle. De plus, grâce à un modèle de co-culture de macrophages et de cellules cancéreuses, les auteurs ont observé que la vitexine favorise la polarisation des macrophages vers le phénotype M1, un processus qui dépend de la VDR.
De plus, l’analyse ChIP-seq a révélé que la vitexine régule l’activation transcriptionnelle de la protéine de domaine de biosynthèse de la phénazine (PBLD) via VDR. Des dosages ChIP et des dosages à double rapporteur de luciférase ont été utilisés pour identifier la région régulatrice fonctionnelle de la PBLD, confirmant que la voie VDR/PBLD est essentielle pour la régulation de la polarisation des macrophages médiée par la vitexine.
Enfin, dans un modèle murin avec knock-out du gène VDR myéloïde, les auteurs ont constaté que les effets protecteurs de la vitexine étaient abolis à un stade intermédiaire du CAC.
Cette étude établit que la vitexine cible la VDR et module la polarisation des macrophages par la voie VDR/PBLD, atténuant ainsi la transition de la colite chronique au cancer colorectal.
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